药学通讯2016第十期
药学通讯
Communication of Pharmacy
5357cc拉斯维加斯药剂科主办 2016年第10期 总第146期
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※阿戈美拉汀：治疗惊恐障碍的「奇兵」？※
惊恐障碍 (panic disorder，PD) 又称惊恐症，是以反复出现显著的心悸、出汗、震颤等自主神经症状，伴以强烈的濒死感或失控感，害怕产生不幸后果的惊恐发作（panic attacks）为特征的一种急性焦虑障碍。
该病发病时，患者感到突如其来的惊恐体验，在某些情况下突然感到惊恐、失控感、发疯感、崩溃感、仿佛死亡即将来临，惊恐万状，四处呼救，可伴或不伴有心悸、胸闷、胸痛、胸前压迫感、呼吸困难，甚至喉头堵塞等，同时伴随较为严重的植物神经系统症状，如过度唤气、头晕、不真实感、多汗、面部潮红或苍白，步态不稳、震颤、手脚麻木、胃肠道不适等。
其起病快，终止也快，急性症状可持续数分钟或几十分钟的，患者发病并无预兆，常常在进行日常活动，如看书，进食，散步，开会，或操持家务时发病。症状可呈现一定的自限性。
但由于发病时的紧张心情常常使患者难以忍受，患者常常因为担心再次发病产生强烈的恐惧感，而在发作的间歇期，据统计 60% 的患者由于担心发病时得不到帮助，因而主动回避一些活动，如不愿单独出门，不愿到人多热闹的场所，不愿乘车旅行等，或出门时要他人陪伴，故而继发广场恐怖症、甚至罹患抑郁症。
在 PD 的药物治疗方面，传统药物为五羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），现有的临床证据证实，患者服用 SSRIs 并未取得满意的疗效，即惊恐症状完全消退、尤其是惊恐发作症状得到抑制。
来自巴西里约热内卢联邦大学精神病学系的 Levitan 博士团队，在 2016 年 8 月的 Journal of Clinical Psychopharmacology 上发表了一篇病例系列报道，介绍了褪黑素类似物阿戈美拉汀（agomelatine）在 PD 治疗方面值得期待的疗效。
阿戈美拉汀，在发现、合成并进入临床应用后，迅速被誉为精神疾病药物治疗又一个「重磅炸弹」级的药物。作为首个褪黑素受体激动剂的阿戈美拉汀，同时也是 5- 羟色胺 2C（S-HTx）受体拮抗剂。动物试验与临床研究表明该药有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用，同时其不良反应少，对性功能无不良影响，也未见撤药反应，在众多精神疾病的治疗中有很好的应用前景。
临床上，有一篇病例系列研究，汇报了使用 25 mg/d 的阿戈美拉汀，成功治疗一例反复发作的 PD。而 Levitan 博士团队设计了一则病例系列研究，纳入了五名非抑郁的 PD 患者（4 名女性、1 名男性），5 名患者都反映睡眠困难。
为客观真实地评估阿戈美拉汀在 PD 治疗中的疗效，以及是否能改善睡眠状况，5 名患者因有 SSRIs 的服药史，在开始研究实验前，进行了为期 10 天的「清洗」阶段（wash-out），在签署知情同意书后，患者根据病情轻重给予阿戈美拉汀 25~50 mg/d。
患者在治疗 3、6、9 周时，分别进行汉密尔顿量表测试，进行评分，在治疗第 6、9 周天，进行广场恐惧症认知问卷调查、回避行为主观评分问卷，同时进行脑电图、心电图、口鼻气流流速测定等客观评价指标，检测患者植物神经兴奋症状程度、以及评估患者睡眠质量情况。
经过为期 9 周的药物干预，5 名患者 PD 症状好转明显，惊恐发作现象消失，患者无抑郁症状，自感惊恐感消失，同时睡眠质量改善明显。虽然该病例系列研究所纳入的对象数量有限，但较为严谨客观的设计，提示了阿戈美拉汀在治疗 PD 方面的潜力。
除了能改善惊恐障碍外，阿戈美拉汀还被发现具有抗抑郁的作用，但确切机制目前仍尚未明确。有研究表明，阿戈美拉汀抗抑郁的机制可能与增加海马部位神经元的可塑性及神经元增生有关。
而在睡眠障碍的治疗方面，阿戈美拉汀所具有独特的药理机制，不仅能调节睡眠觉醒周期，还可在晚间调节患者的睡眠结构从而增进睡眠。能显著改善患者入睡困难、早醒或睡眠节律的改变等症状。
更让人惊叹的是，阿戈美拉汀不良反应较少，常见的不良反应也仅仅是头痛、恶心和乏力等。患者耐受性好，用药依从性强。不管是短期治疗还是长期维持治疗，其不良反应发生率与安慰剂相似，并且长期治疗的不良反应较短期治疗更少一些，此外它对肝、肾脏功能、心电图等均无影响。
作为首个褪黑素受体激动剂，阿戈美拉汀已被证实在诸多精神病的治疗中，发挥了令人可喜的作用。其具有起效较快、不良反应少、患者容易耐受，对抑郁、焦虑、失眠等症状均有较好的疗效，为临床治疗精神疾病提供了新方法。
当然，值得注意的是，在惊恐障碍的治疗中，除药物治疗外，结合一定的心理治疗，对消除患者预期焦虑和恐怖性回避等，往往也大有裨益。
资料来源：丁香园
（药剂科 权伟整理，张晓红审阅）
（药剂科 权伟整理，张晓红审阅）
2017-02-23 00:00:28
