药学通讯2017年第8期
药学通讯
Communication of Pharmacy
5357cc拉斯维加斯药剂科主办 2017年第8期 总第156期
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※?二甲双胍治疗抗精神病药相关性高泌乳素血症有效且安全※
高泌乳素血症是抗精神病药（AP）相关的常见且严重的副作用，定义为血清泌乳素（PLT）水平男性超过 25ng/ml，女性超过 20ng/ml。在长期服用抗精神病药的精神分裂女患中，患病率高达 52%。发病原因可能与多巴胺 D2 受体基因 Taq1A 基因型有关。临床研究发现，高泌乳素血症还可能导致乳癌和骨折等临床负性事件。
目前对于 AP 相关性高泌乳素血症的治疗方法主要有五种：AP 减量；加用多巴胺激动剂；加用阿立哌唑；芍药甘草汤（PGD）；加用二甲双胍。但是，目前仍然缺少高级别证据支持，FDA 尚未通过任何治疗策略。
二甲双胍作为 2 型糖尿病的一线用药，得到广泛应用。近年有学者提出，二甲双胍具有治疗 AP 相关性高泌乳素血症的潜力。然而临床研究结果未得到统一结论，因此，广州医科大学附属脑科医院的郑伟博士团队在 Journals of Psychopharmacology 杂志发表系统综述，下面是主要内容。
通过对 153 篇原始研究进行筛选，一共纳入 4 项 RCT（n=509），并对此进行 META 分析。四项研究平均随访 22.7 周，患者平均病程为 1.2 年，基线 AP 主要包括利醅酮、舒必利、氯氮平和奥氮平，试验组服用二甲双胍平均剂量为 1167mg/ 天。根据 GRADE 系统，三篇 RCT 研究属于高级别证据，一篇为低级别证据。
与对照组相比，二甲双胍组 PLT 水平显著降低（p=0.03），但由于纳入研究数目过少（小于 10），无法通过漏斗图评估发表偏倚。其中一项 RCT 显示，二甲双胍组有 66.7％的患者月经周期恢复正常，而对照组仅为 4.8%。两组药物不良反应发生率及全因停药概率相似。仅一项 RCT 报道试验组患者精神症状改善，其余均未见显著差异。
许多典型 AP 和一部分非典型 AP 通过抑制结节漏斗区多巴胺能神经元而引起高泌乳素血症。一些相关 META 分析提出，二甲双胍可以提高多囊卵巢患者的内源性多巴胺能张力，这提示我们其对 AP 相关性高泌乳素血症起效的可能机制。高泌乳素血症还能引起很多并发症，如月经不调、性功能障碍、骨密度降低、BMI 增加等，而这些都能导致患者对 AP 治疗的依从性降低。
在治疗方面，尽管 FDA 尚未通过任何治疗策略，但是已经有数篇 META 分析肯定了阿立哌唑联合治疗的有效性，最近 Cochrane 的一篇实验报告也建议芍药甘草汤用于治疗抗精神病药相关性高泌乳素血症。最近有综述提及，二甲双胍不仅能降低泌乳素水平，还具有预防体重增加等作用，而且在临床经济效益方面，二甲双胍的价格更易被患者接受。
这是目前首篇关于二甲双胍治疗精神分裂患者 AP 相关性高泌乳素血症的 META 分析，研究肯定了二甲双胍的有效性和安全性。但需要注意的是本研究的几项不足：研究样本相对较少，且全部集中在中国；由于符合筛选条件的 RCT 少，无法进行系统的异质性分析；纳入的研究级别相对较低；随访时间也相对较短。这些不足提示我们应该审慎辩证地看待研究结果。因此，想要得到更有说服力的结果，仍需要大样本临床研究，尤其是在高泌乳素相关症状方面。
目前对于 AP 相关性高泌乳素血症的治疗方法主要有五种：AP 减量；加用多巴胺激动剂；加用阿立哌唑；芍药甘草汤（PGD）；加用二甲双胍。但是，目前仍然缺少高级别证据支持，FDA 尚未通过任何治疗策略。
二甲双胍作为 2 型糖尿病的一线用药，得到广泛应用。近年有学者提出，二甲双胍具有治疗 AP 相关性高泌乳素血症的潜力。然而临床研究结果未得到统一结论，因此，广州医科大学附属脑科医院的郑伟博士团队在 Journals of Psychopharmacology 杂志发表系统综述，下面是主要内容。
通过对 153 篇原始研究进行筛选，一共纳入 4 项 RCT（n=509），并对此进行 META 分析。四项研究平均随访 22.7 周，患者平均病程为 1.2 年，基线 AP 主要包括利醅酮、舒必利、氯氮平和奥氮平，试验组服用二甲双胍平均剂量为 1167mg/ 天。根据 GRADE 系统，三篇 RCT 研究属于高级别证据，一篇为低级别证据。
与对照组相比，二甲双胍组 PLT 水平显著降低（p=0.03），但由于纳入研究数目过少（小于 10），无法通过漏斗图评估发表偏倚。其中一项 RCT 显示，二甲双胍组有 66.7％的患者月经周期恢复正常，而对照组仅为 4.8%。两组药物不良反应发生率及全因停药概率相似。仅一项 RCT 报道试验组患者精神症状改善，其余均未见显著差异。
许多典型 AP 和一部分非典型 AP 通过抑制结节漏斗区多巴胺能神经元而引起高泌乳素血症。一些相关 META 分析提出，二甲双胍可以提高多囊卵巢患者的内源性多巴胺能张力，这提示我们其对 AP 相关性高泌乳素血症起效的可能机制。高泌乳素血症还能引起很多并发症，如月经不调、性功能障碍、骨密度降低、BMI 增加等，而这些都能导致患者对 AP 治疗的依从性降低。
在治疗方面，尽管 FDA 尚未通过任何治疗策略，但是已经有数篇 META 分析肯定了阿立哌唑联合治疗的有效性，最近 Cochrane 的一篇实验报告也建议芍药甘草汤用于治疗抗精神病药相关性高泌乳素血症。最近有综述提及，二甲双胍不仅能降低泌乳素水平，还具有预防体重增加等作用，而且在临床经济效益方面，二甲双胍的价格更易被患者接受。
这是目前首篇关于二甲双胍治疗精神分裂患者 AP 相关性高泌乳素血症的 META 分析，研究肯定了二甲双胍的有效性和安全性。但需要注意的是本研究的几项不足：研究样本相对较少，且全部集中在中国；由于符合筛选条件的 RCT 少，无法进行系统的异质性分析；纳入的研究级别相对较低；随访时间也相对较短。这些不足提示我们应该审慎辩证地看待研究结果。因此，想要得到更有说服力的结果，仍需要大样本临床研究，尤其是在高泌乳素相关症状方面。
（来源丁香园 权伟整理，张晓红审阅）
2017-09-18 00:00:26
